🍑 达利雷生

达利雷生

达利雷生（Daridorexant商品名：科唯可®，英文商品名：Quviviq™）是一种新型双重食欲素受体拮抗剂（DORA，Dual Orexin Receptor Antagonist），用于治疗成人失眠症。它通过阻断食欲素神经肽（orexin A 和 orexin B）与其受体（OX1R 和 OX2R）的结合，抑制觉醒信号传递，从而促进睡眠启动和维持，不改变睡眠结构，且次日无残留效应如昏睡或宿醉感。 该药物由瑞士制药公司Idorsia Pharmaceuticals开发，已在多国获批上市，并于2025年6月20日在中国大陆获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的成人失眠。达利雷生代表了失眠治疗的创新进展，与传统苯二氮卓类或Z-药（如唑吡坦）不同，它不具镇静作用，而是靶向失眠的核心病理——过度觉醒系统。临床试验显示，它可显著缩短入睡时间、减少夜间觉醒，并改善日间功能，是欧洲药品管理局（EMA）批准的首个改善日间功能的DORA类药物。 在中国由先声药业负责开发和商业化。

医疗用途

达利雷生主要用于治疗慢性失眠障碍的成人患者，特别适用于入睡困难、睡眠维持困难或两者兼具的情况。根据中国获批说明书，推荐剂量为睡前口服25 mg或50 mg片剂，每日一次。 不适用于儿童、孕妇或哺乳期妇女，且需在医师指导下使用。该药物已被纳入《2023年中国成人失眠诊断与治疗指南》，获得A级证据和I级推荐。

药理学

达利雷生是一种选择性双重食欲素受体拮抗剂，同时作用于OX1R和OX2R受体，阻断下丘脑分泌的食欲素神经肽与其受体的结合，降低中枢神经系统的觉醒信号。它不抑制GABA受体或改变睡眠架构，模拟自然睡眠过程，半衰期约8小时，符合生理睡眠周期。

药代动力学

吸收：口服后快速吸收，生物利用度高。

代谢：主要经CYP3A4酶代谢。

排泄：主要经粪便排泄，少量经尿液。

半衰期：8小时，无显著次日残留。

药物相互作用

避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）合用；与中效抑制剂合用时，剂量减至25 mg。酒精或中枢神经抑制剂可增强镇静效应。

临床试验

全球III期试验：发表在《柳叶刀神经病学》，显示1个月和3个月治疗后，显著改善入睡时间（sTST）、总睡眠时间（sTST）和夜间觉醒（sWASO），无依赖性或反弹失眠。

中国III期试验（NCT06010693）：2023年启动，由首都医科大学宣武医院王玉平教授主导，纳入206例患者。结果显示，治疗1个月后，显著减少入睡后觉醒时间（WASO），并改善后半夜睡眠维持；日间嗜睡低于安慰剂组。 2024年6月完成首例患者入组。