🍐 酶抑制剂

酶抑制剂

酶是一种蛋白质，就像工具一般，负责转化体内的化学物质，且极度高效。体内每个细胞里都有酶，肝脏代谢药物就是依靠酶。而酶抑制剂可以抑制酶的正常转化功能。

抑制酶可以改变其他药物的效果：阻碍某种药物的转化，例如CYP2D6酶抑制剂不让右美沙芬转化为右啡烷；阻碍药物的分解，例如头孢不让乙醇能分解成乙酸出去。

抑制酶也可以产生一些本身药物的效果：提升某种递质水平，例如乙酰胆碱酯酶抑制剂不让乙酰胆碱分解掉，导致乙酰胆碱水平提升，胆碱受体兴奋。

另外，禁止滥用抗生素，抑制剂不予写入抗生素。

抑制的类型

抑制分为不可逆性抑制与竞争性抑制，竞争性抑制又分为竞争性抑制与非竞争性抑制

底物是参与反应的物质，抑制物是产生抑制的物质。以一个瓶装矿泉水工厂为例——

不可逆性抑制

抑制物直接破坏酶，导致酶减少，代谢能力直接丢失。必须使酶再生才可恢复能力

就像直接砸了灌水机器，得再买一个机器

竞争性抑制

底物与抑制物有结构的相似，共同竞争代谢的机会，代谢效率自然就下降了

就像在空矿泉水瓶里混入啤酒瓶，机器灌不进去水

非竞争性抑制

抑制物结合酶，导致酶的结构改变——变构，代谢效率就下降了

就像往灌水机器的灌水口堵点东西，矿泉水瓶的灌水效率就减慢了。当然也可能直接堵死

细胞色素P450同工酶

细胞色素P450(CYtochromeP450) 简称CYP450，是肝脏中最重要的代谢酶。CYP450是一个酶的大家族，共有18个家族和44个亚家族。于od范围内，最常讨论的亚型是CYP2D6、CYP3A4

改变

于od范围，若改变2D6与3A4的活性，只会改变右美沙芬、可待因、二氢可待因的药物效果

CYP3A4抑制剂可以都提升这三者的有效代谢，减少无用代谢

右美沙芬的药效有两个倾向：抗抑郁、解离。抑制2D6酶会导致药效倾向于抗抑郁，增强2D6酶会导致药效倾向于解离。详见右美沙芬-药代动力学-代谢

抑制2D6酶会导致可待因无法代谢为吗啡，导致药物效果丢失，od可待因时请减少抑制2D6酶。二氢可待因同理。详见其各自的条目

CYP2D6抑制剂(都是可逆性)

弱-CYP2D6抑制剂：苯海拉明、茶苯海明、氟伏沙明
中-CYP2D6抑制剂：舍曲林、度洛西汀、安非他酮
强-CYP2D6抑制剂：氟西汀、帕罗西汀

CYP3A4抑制剂(都是可逆性)

弱-CYP3A4抑制剂：
中-CYP3A4抑制剂：氟西汀、氟伏沙明
强-CYP3A4抑制剂：西柚汁

胆碱酯酶抑制剂(ChEI)

胆碱酯酶抑制剂（Cholinesterase inhibitor，ChEI）是一类治疗阿尔茨海默病或重症肌无力的药物，也用于化学武器和杀虫剂，属于抗谵妄剂。

胆碱酯酶抑制剂包括卡巴拉汀（Rivastigmine）、多奈哌齐（Donepezil）、加兰他敏（Galantamine）、溴吡斯的明（Pyridostigmine bromide）、新斯的明（Neostigmine）、石杉碱甲（Huperzine A）等。

胆碱酯酶抑制剂包括卡巴拉汀（Rivastigmine）、多奈哌齐（Donepezil）、加兰他敏（Galantamine）、溴吡斯的明（Pyridostigmine
bromide）、新斯的明（Neostigmine）、石杉碱甲（Huperzine A）等! 滥用胆碱酯酶抑制剂极其危险！ 请勿滥用

滥用胆碱酯酶抑制剂极其危险！请勿滥用！

药理作用

抑制酶活性：乙酰胆碱酯酶/AChE 或 丁酰胆碱酯酶/BChE

药物作用

• 主要的副作用：睡眠障碍、恶心呕吐、头痛、头晕、心动过缓、低血压、食欲不振、脱水、皮疹、心动过缓、体重减轻、肌肉痉挛、癫痫发作
• 严重的副作用：胆碱能危象
• 主要的主作用：认知增强、抗谵妄、抗阿兹海默症

反制方法

胆碱酯酶抑制剂 与 抗胆碱药物（如苯海索、苯海拉明、帕罗西汀等）可以互相反制，但两者本身均不应当用于od。

一些事项

胆碱能危象，表现为弛缓性麻痹、呼吸衰竭和其他类似有机磷中毒的症状和体征，其他症状包括出汗增多、唾液分泌增多、支气管分泌物增多以及瞳孔缩小。胆碱能危象可能致死，因此部分胆碱酯酶抑制剂也用作化学武器，如沙林毒气。

一名社群内的重要人士，6月23日晚，服用10t【某一种ChEI，保密】直接被送进医院抢救，至6月25日下午方才出院。

石杉碱甲【非竞争性混合竞争性】

石杉碱甲(Huperzine A) 效力强，每片常规剂量仅为50μg=0.05mg。脂溶性好，易透过血脑屏障，进入中枢后较多地分布于大脑的额叶、颞叶、海马等与学习和记忆有密切联系的脑区，提升分布区内神经突触间隙的乙酰胆碱，强化认知功能、记忆保持、记忆再现

石杉碱甲口服吸收迅速而完全，生物利用度为96%,10min ~ 30min药峰浓度达峰，分布亦快。半衰期为4小时。主要通过尿液以原形及代谢产物形式排出体外，24小时排出给药量的73.6%。

药物品牌

石杉碱甲片【单方制剂】——
　　瓦格兰：盒装0.05mg×每盒2板×每板12片，价格约为11元
　　哈伯因：盒装0.05mg×每盒24片，价格约为14元
　　双益平：盒装0.05mg×每盒40片，价格约为30元

多奈哌齐【可逆性】

多奈哌齐(Donepezil) 是抗阿兹海默症药。一般以盐酸配合物，即盐酸多奈哌齐，俗称安理申

作用机理

• 激动受体：σ-1/Sigma-1
• 抑制酶：乙酰胆碱酯酶

药物作用

• 主要的副作用（少见）：恶心、睡眠困难、肌肉痉挛、食欲不振
• 主要的主作用：认知增强、抗阿兹海默症、恢复损伤

药物品牌

盐酸多奈哌齐片【单方制剂】——
　　思博海：盒装5mg×每盒1板×每板7片，价格约为16元
　　阿瑞斯：盒装5mg×每盒1板×每板7片，价格约为18元

一些事项

相比于石杉碱甲，额外的Sigma-1受体激动引起了认知增强等有利作用

迷迭香【可逆性】

俗称记忆之草。总之好处挺多的，还能改善抑郁强化认知，可以买一些然后泡茶或者平时随便嚼些，或者购买迷迭香精油以吸入。现在是2024.04.28.07:37，笔者在写入这些文字时就在嚼迷迭香，只要习惯了这样的味道，就会感觉迷迭香很香的！

咖啡因【可逆性】略

单胺氧化酶

单胺氧化酶(Monoamine oxidase, MAO) 负责分解单胺类物质——多巴胺、正肾素、血清素，抑制便可阻止单胺分解，提升单胺水平。单胺氧化酶又分为单胺氧化酶A(MAO-A)与单胺氧化酶B(MAO-B)

MAO-A主要与正肾素、血清素有关，主要针对抑郁领域。MAO-B主要与苯乙胺、多巴胺有关，主要针对帕金森领域

典型的单胺氧化酶抑制剂(Monoamine oxidase inhibitor, MAOI) 有：

• 非选择性抑制(MAOID)：反苯环丙胺
• MAOI-A：吗氯贝胺
• MAOI-B：司来吉兰、雷沙吉兰

抑制的高血压危机

单胺氧化酶抑制会同时导致正肾素水平提升，而酪胺可以直接补充正肾素。倘若抑制后再服用酪胺含量多的食物，将导致正肾素飙升，所导致的高血压将当场杀死服药者。尽管避开了正肾素，但MAOI-B也会导致这种现象。为此，使用MAOI时应当贴片吸收或舌下吸收

司来吉兰【不可逆性】

司来吉兰(Selegiline) 是抗原发性帕金森药、抗ADHD药。服用时请舌下(1/4)t

化学上，司来吉兰别名N-丙炔基-甲基苯丙胺，即N-丙炔基冰毒。这导致司来吉兰的代谢产物就是冰毒与安非他命（然而这些代谢产物基本不会回到脑部发挥作用）,令冰毒、安非他命尿检呈假阳性。雷沙吉兰就解决了这个代谢产物的问题

懒得写品牌