🍒 硝酸甘油

硝酸甘油 (nitroglycerin)又称三硝酸甘油酯 (glyceryl trinitrate, GTN)是一种血管舒张剂。可用于治疗心脏衰竭、高血压、肛裂、经痛，以及治疗和预防因心脏血流减少引起的胸痛（心绞痛），或因娱乐性使用古柯碱而引起的胸痛，也包括心脏病发作引起的胸痛。此药物可透过口服给药、舌下含服、涂抹于皮肤（局部外用药物）或静脉注射等方式给药

不良反应

硝化甘油可能导致严重低血压、反射性心跳过速和严重头痛，需使用止痛剂来缓解。这种疼痛的性质可能会对病患的用药依从性产生显著的负面影响 如果将硝化甘油与用于治疗勃起功能障碍的血管扩张剂（如西地那非、他达拉非和伐地那非）一起使用，可能导致严重低血压、循环衰竭，甚至是死亡。在进行心脏除颤前，应移除硝化甘油透皮贴片，以防爆炸或灼伤的风险。不过已有研究，结论是除颤时发生硝化甘油贴片爆炸的原因，是某些贴片中金属网的崩溃电压所致。

医疗用途

硝化油用于治疗心绞痛、急性心肌梗塞、严重高血压和急性冠状动脉痉挛。该药物可透过静脉注射、舌下喷剂/舌下锭或皮肤贴片等方式给药。硝化甘油有助于预防，以减少心绞痛发作的次数，效果可能比发作后再用来缓解会更好。这是因为它能补充血液中的一氧化氮浓度，一氧化氮也被称为内皮细胞衍生舒张因子，但人们在过去尚不清楚它就是主要的活性物质。这也促成硝化甘油透皮贴片的开发，能24小时不间断提供药物进入人体。然而硝化甘油的疗效受到耐受性的限制。人体在持续使用2-3周后会产生急速耐药性。连续给药和吸收（例如透过每日服药，或特别是皮肤贴片）会加速耐受性产生，而限制该药物发挥作用。硝化甘油在短期、脉冲式给药时的效果最好。它也可用于心肌梗塞（心脏病发作）和肺水肿的治疗，同样地，在症状发作的几分钟内迅速以脉冲剂量使用，效果最佳。此外，对于心绞痛发作，也可将其以舌下锭或口腔喷剂的形式给予。

其他用途

初步证据显示，硝化甘油对于治疗各种肌腱病变具有疗效，不仅能缓解疼痛，还能加速软组织修复。硝化甘油也用于治疗肛裂，但其浓度通常远低于用于治疗心绞痛的。硝化甘油曾被用于减轻经痛。研究人员曾在过去探讨硝化甘油在预防和治疗骨质疏松症上的潜力。然而，加拿大研究者索菲·贾迈勒后来被发现伪造研究结果，而成为该国医界史上最严重的学术不端行为案件之一。硝化甘油迄今尚未被证明可用于治疗骨质疏松症

耐受性

长期使用硝酸盐类药物（例如硝化甘油）治疗慢性疾病后，病患会产生耐药性，进而降低药效。耐受性于此处的定义是硝化甘油的症状缓解和血流动力学作用丧失，或需更高的剂量才能达到相同的效果。这种现象在硝化甘油被引入心血管治疗后不久就有描述。研究显示硝酸盐类药物的耐受性与血管异常有关，而可能会使病患的预后恶化。这些异常包括内皮功能障碍和自主神经紊乱。

作用机制

硝化甘油是一种前体药物，它必须先经过反硝化反应（脱硝酸），其亚硝酸根阴离子或相关物质会进一步还原，产生具有活性的代谢物 - 一氧化氮。在体内经历这两个步骤的有机硝酸盐被称为硝基血管舒张剂，而脱硝酸与还原作用的过程则透过多种机制发生。目前关于这类硝酸盐如何产生一氧化氮的机制仍存在广泛争议。一些人认为有机硝酸盐是透过与硫氢基反应来产生一氧化氮，而另一些人则认为谷胱甘肽S-转移酶 、细胞色素P450和黄嘌呤氧化酶 等酵素才是硝化甘油生物活化的主要来源。这个过程所产生的一氧化氮透过血红素依赖性机制，是一种强效的鸟苷酸环化酶活化剂。这种活化作用会使鸟苷三磷酸(GTP) 转化形成环磷酸鸟苷 (cGMP)。环磷酸鸟苷除其他作用外，也作为cGMP依赖性蛋白激酶的基质，此激酶会活化肌凝蛋白轻链磷酸酶。因此，由硝化甘油等外来物质产生的一氧化氮，会增加细胞内cGMP的水平，并刺激肌凝蛋白的去磷酸化，而启动血管中平滑肌细胞的舒张。

药物代谢

肝脏 (迅速), 红血球, 血管壁 排泄途径：尿液，胆汁