🍑 抗抑郁潜力的NMDA拮抗剂

下列这些NMDA拮抗剂用于抗抑郁，早在2019年6月[1]之前就已投入研究，然而至今（2024年6月）五年时间过去了，只有S氯胺酮和Auvelity批准上市。

已上市

S氯胺酮（Esketamine）：鼻喷雾剂，即氯胺酮（Ketamine，用作毒品时通称K粉）的S-对映体。国内部分医院内有供应，限医院内使用，一类精神药品管制。

Auvelity：右美沙芬安非他酮复方缓释片，有专利的特殊缓释技术，目前仅在美国上市，参考亚马逊购物网站。

未上市

以下药物只有实验用原料药可购买。

拉尼西明（Lanicemine，AZD-6765）

曲索罗地（Traxoprodil，CP-101,606）

利来南达（Rislenemdaz，CERC-301/MK-0657）

雷帕替奈（Rapastinel，Glyx-13）

阿匹替奈（Apimostinel，NRX-1074/AGN-241660）

AVP-786：六氘代右美沙芬+奎尼丁（Quinidine）复方制剂

Zelquistinel（AGN-241751）：实际为NMDA部分激动剂

4-氯犬尿氨酸（4-Chloro Kynurenine，4-CI-KYN，AV-101）

笔者评价

从以上药物研究来看，右美沙芬单方制剂用于抗抑郁实际很尴尬。作为止咳药，它实际上的主作用机理是Sigma1激动，NMDA拮抗只是副作用机理（想一想，右美解离是不是需要od，止咳剂量能解离吗？），相比专门的NMDA拮抗剂（如氯胺酮）作用不够强。而它的另一个作用SNRI同样也是副作用机理，传统抗抑郁又不如专门的SNRI（如度洛西汀）。因此对右美沙芬抗抑郁的研究，总是要么复方、要么氘代。

美金刚作为NMDA拮抗剂，确实有抗抑郁研究，然而结果并不证明有效。

所以安全方便亲民的NMDA拮抗剂抗抑郁药到底还要等多久？？