🍊 咪达唑仑

咪达唑仑

咪达唑仑（Midazolam，商品名为Versed）是一种苯二氮卓类药物，用于麻醉、程序性镇静、睡眠障碍和严重躁动。它通过诱导嗜睡，减少焦虑，并导致丧失创造新记忆的能力而发挥作用。该药物不会导致个人失去意识，只会使人镇静。它也有助于治疗长期（持续5分钟以上）癫痫发作。咪达唑仑可以口服、静脉注射、肌肉注射、鼻腔喷洒或通过颊部给药。静脉注射时，咪达唑仑通常在五分钟内开始起作用；肌肉注射时，可能需要十五分钟才能开始起作用。效果持续一到六个小时。

咪达唑仑，是一种有机化合物，化学式为C18H13ClFN3，临床上用于治疗失眠症，亦可用于外科手术或诊断检查时作诱导睡眠用
根据《国家药监局、公安部、国家卫生健康委关于调整精神药品目录的公告》（2024年第54号），自2024年7月1日起，将咪达唑仑原料药和注射剂由第二类精神药品调整为第一类精神药品，其它咪达唑仑单方制剂仍为第二类精神药品。

药物作用

• **主要的副作用：头晕、嗜睡、困倦、意识模糊、步伐不稳、反应迟缓、说话含糊、记忆力下降、血压下降、呼吸减缓

• **主要的主作用：镇静、放松、抗焦虑、轻度欣快

**咪达唑仑与酒精、阿片类药物（如芬太尼、吗啡）或其他镇静剂（如巴比妥类）合用，会显著增强中枢抑制作用，导致更严重的呼吸抑制和死亡风险。

**解毒剂：氟马西尼（Flumazenil）是苯二氮卓类药物的特异性拮抗剂，可用于逆转咪达唑仑过量的效应，但需在医疗专业人员指导下使用。

药物剂量

起效剂量：口服2-7.5mg，静脉0.5-2mg，肌肉2-5mg。

轻度剂量：口服2-7.5mg，静脉0.5-2mg，肌肉2-5mg，用于轻度镇静。

正常剂量：口服7.5-15mg，静脉2-5mg，肌肉5-10mg，用于中等镇静或麻醉。

重度剂量：口服>15mg，静脉>5-10mg，肌肉>10mg，用于深度镇静或滥用场景，风险极高。

滥用与过量：超过正常剂量（如口服>20mg，静脉>10mg）或混合使用其他抑制剂，易导致呼吸抑制、昏迷或死亡。

医疗用途

咪达唑仑有时用于长时间癫痫发作的急性处理。由于存在显著的耐受风险（使咪达唑仑和其他苯二氮卓类药物无效）和镇静剂的显著副作用，因此不建议长期用于癫痫的治疗。咪达唑仑的一个优点是，对于急性发作，包括癫痫持续状态，可以在儿童的脸颊或鼻子中给予咪达唑仑。 咪达唑仑对癫痫持续状态或无法静脉注射时有效，并且具有水溶性、起效快和不会引起丙二醇载体代谢性酸中毒（与其他苯二氮卓类药物发生代谢性酸中毒）的优点。
静脉注射咪达唑仑适用于程序性镇静（通常与阿片类药物，如芬太尼）术前镇静、全身麻醉诱导和重症监护室通气患者的镇静。咪达唑仑在内窥镜检查过程中的记忆损伤方面优于地西泮，但异丙酚具有更快的恢复时间和更好的记忆损伤效果。由于其消除半衰期短，加上其水溶性和适合连续输注，它是重症监护病房中最常用的苯二氮卓类药物。但对于长期镇静，劳拉西泮作用时间长，首选劳拉西泮，而异丙酚用于ICU镇静时优于咪达唑仑，具有撤机时间短、气管拔管早等优势。
咪达唑仑与一种抗精神病药物联合使用，适用于与攻击性或失控行为相关的精神分裂症的急性治疗

耐受依赖和戒断

在接受苯二氮卓类药物治疗超过4周的个体中，约有三分之一发生苯二氮卓类药物依赖，当剂量减少过快时，这通常会导致耐受和苯二氮卓戒断综合征。咪达唑仑输注可能会在几天内引起耐受和戒断综合征。 依赖性的危险因素包括依赖性人格、使用短效苯二氮卓类药物、高效能和长期使用苯二氮卓类药物。咪达唑仑的戒断症状可以从失眠和焦虑到癫痫发作和精神病。 戒断症状有时可能类似于一个人的潜在状况。定期使用咪达唑仑后逐渐减量可以最大限度地减少戒断和反弹效应。 耐受性和由此产生的戒断综合征可能是由于受体下调和GABAA受体基因表达的改变，这导致GABA能神经元系统功能的长期变化。
由于对苯二氮卓类药物的耐受性，长期服用咪达唑仑的苯二氮卓类药物使用者会降低咪达唑仑的治疗效果。长期输注咪达唑仑会导致产生耐受性； 如果给予咪达唑仑几天或更长时间，可能会出现戒断综合征。 因此，预防戒断综合征需要逐渐停止长时间输注，有时还需要持续减少口服长效苯二氮卓类药物（如氯氮䓬二钾）的剂量。 当重症监护室镇静期间出现咪达唑仑耐受迹象时，建议添加阿片类药物或丙泊酚。戒断症状可能包括易怒、反射异常、震颤、阵挛、高渗、谵妄和癫痫发作、恶心、呕吐、腹泻、心动过速、高血压和呼吸急促。对于有严重依赖的患者，突然停药可能会导致癫痫重积状态等戒断症状。

相互作用

蛋白酶抑制剂奈法唑酮、舍曲林、葡萄柚、氟西汀、红霉素、地尔硫卓、克拉霉素抑制咪达唑仑的代谢，导致作用延长。圣约翰草、利福喷丁、利福平、利福布丁、苯妥英促进咪达唑仑的代谢，导致作用减弱。苯巴比妥、苯妥英和卡马西平镇静抗抑郁药、抗癫痫药、镇静抗组胺药、阿片类药物、抗精神病药和酒精可增强咪达唑仑的镇静作用。咪达唑仑几乎完全被细胞色素P450-3A4代谢。阿托伐他汀与咪达唑仑一起给药导致咪达唑仑的消除率降低。圣约翰草可降低咪达唑仑的血药浓度。葡萄柚汁可减少肠道 3A4 并导致新陈代谢减少和血浆浓度升高。

药理学

咪达唑仑是一种用于成人的短效苯二氮卓类药物，消除半衰期为 1.5-2.5 小时。[在老年人以及幼儿和青少年中，消除半衰期较长。咪达唑仑代谢成活性代谢物 α1-羟基咪达唑仑。 年龄相关的缺陷、肾脏和肝脏状况影响咪达唑仑及其活性代谢物的药代动力学因素。然而，咪达唑仑的活性代谢物很小，仅占咪达唑仑生物活性的 10%。 咪达唑仑口服吸收不良，只有 50% 的药物进入血液。咪达唑仑由细胞色素P450（CYP）酶和葡糖苷酸结合代谢。咪达唑仑的治疗和副作用是由于它对GABAA受体的影响；咪达唑仑不直接激活GABAA受体，但与其他苯二氮卓类药物一样，它增强神经递质GABA对GABAA受体的作用（↑Cl-通道打开的频率），从而导致神经抑制。几乎所有的特性都可以通过苯二氮卓类药物对GABAA受体的作用来解释。这导致产生以下药理学特性：镇静、诱导睡眠、减少焦虑、顺行性遗忘、肌肉松弛和抗惊厥作用。

体液检测

可以在血浆、血清或全血中测量咪达唑仑或其主要代谢物 1-羟基咪达唑仑葡糖苷酸的浓度，以监测接受药物治疗的患者的安全性，确认住院患者中毒的诊断，或协助对致命过量病例进行法医调查