🍓 3-Cl-PCP（绿尘）

3-Cl-PCP

3-Cl-PCP（3-氯苯环利定，也称 3'-Cl-PCP）是一种属于芳基环己胺类（arylcyclohexylamine）的合成解离性药物，是苯环利定（PCP）的结构类似物，在苯环的 3 位引入氯原子。这种结构修饰使其作为 NMDA 受体拮抗剂的效力略高于 PCP，但整体药理谱与 PCP 相似，主要产生解离性麻醉效果。 与 PCP 类似，3-Cl-PCP 的药理研究主要基于动物模型和用户报告，人类临床数据极少，其代谢、毒性和长期影响尚不完全清楚。
CAS编号
2201-32-3

1. 作用机制

3-Cl-PCP 的核心机制是通过非竞争性拮抗 NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体实现的。NMDA 受体是谷氨酸能系统中的离子型通道，受体激活需依赖谷氨酸和甘氨酸作为共激动剂，并通过镁离子（Mg²⁺）阻塞通道。3-Cl-PCP 从神经元外部进入通道孔隙，结合到通道内的一个特定位点（类似于 PCP 位点），从而阻塞钙离子（Ca²⁺）和钠离子（Na⁺）的内流，抑制兴奋性神经传导。 这是一种“使用依赖性”拮抗：仅在通道开放时起效，导致谷氨酸信号中断，产生解离性效果，如现实脱离感和感知扭曲。

此外，3-Cl-PCP 还具有多巴胺再摄取抑制作用，通过阻断多巴胺转运体（DAT），增加突触间隙多巴胺水平，增强多巴胺能传导，从而贡献其动机增强和欣快感。 与 PCP 不同，3-Cl-PCP 对血清素系统（SERT）和 μ-阿片受体亲和力较低，几乎无显著血清素能或阿片样活性，减少了某些类似物（如 3-MeO-PCP）的兴奋或镇痛副作用。 氯取代可能影响其代谢稳定性，使其更难被肝酶分解，潜在增加毒性。

在细胞水平，3-Cl-PCP 可能间接影响 GABA-谷氨酸平衡和多巴胺信号传导，类似于 PCP 诱导的额叶皮层功能障碍模型，用于模拟精神分裂症症状。 动物研究显示，它可刺激酪氨酸羟化酶，增加多巴胺和去甲肾上腺素合成，导致交感兴奋。

2. 受体亲和力与选择性

3-Cl-PCP 的受体亲和力数据有限，主要基于结构类似物推断（如 PCP 和 3-MeO-PCP）。它对 NMDA 受体的 Ki 值（抑制常数）预计低于 PCP（PCP 的 Ki ≈ 250 nM），可能在 100-200 nM 范围，显示更高亲和力。 以下表格总结基于 PCP 和类似物的亲和力数据（Ki 值，单位 nM；较低值表示更高亲和力）：

数据来源主要为啮齿动物模型和体外结合实验；人类数据缺失。 与 3-MeO-PCP（NMDA Ki=20 nM，σ1 Ki=42 nM）相比，3-Cl-PCP 的氯取代可能略减 σ1 亲和力，但增强 NMDA 选择性。

3. 药效与效果

3-Cl-PCP 的效果剂量依赖性强，主要通过 NMDA 阻断产生解离，结合多巴胺抑制增强动机。典型剂量（鼻吸或口服）：

• 低剂量 (3-5 mg)：轻度解离、欣快、动机增强、感知增强（如颜色更鲜艳）。
• 中剂量 (5-10 mg)：强烈时空扭曲、身体分离感、幻觉、共鸣思维。
• 高剂量 (10-20 mg)：完全解离、运动失控、类似精神病症状（如妄想）。

生理效果包括心率/血压升高（交感兴奋）、运动刺激（啮齿动物中强于甲基苯丙胺）、镇痛（NMDA 阻断）。持续时间 4-8 小时，峰值 1-2 小时。 用户报告描述其为“平静解离”，较 PCP 温和，但可能伴随恶心或过度刺激。 在动物中，诱导精神病样认知缺陷，如注意力转换障碍和规则行为受损。

4. 药代动力学

• 吸收：口服/鼻吸生物利用度高，快速起效（15-30 min）。
• 分布：脂溶性强，易透过血脑屏障，体积分布大（Vd ≈ 5-10 L/kg，类似 PCP）。
• 代谢：主要肝 CYP 酶（CYP2D6/3A4）代谢为羟基/脱氯代物；氯取代可能减慢降解，导致更长半衰期（估计 6-12 小时）。
• 排泄：尿为主，pH 依赖（酸性尿加速排泄）。
  人类数据有限，基于类似物推断。

5. 毒性与安全性

3-Cl-PCP 滥用潜力高，与 PCP 相当，动物模型显示强成瘾性和耐受发展。 急性毒性包括呼吸抑制、呕吐、高热、癫痫；高剂量 (>20 mg) 可致致命过量，氯取代可能增加神经毒性（如 Olney 病变，类似 PCP）。 慢性风险：精神病发作、认知损害、膀胱毒性（较氯胺酮轻）。 与兴奋剂联用增加心血管风险。

无医疗批准，为非法设计师药物。 建议避免使用，进行危害减低（如体积计量）。