🍑 替马西泮
当苯二氮卓类药物与其他抑制剂（如阿片类药物、巴比妥类药物、加巴喷丁类药物、噻吩二氮卓类药物、酒精或其他 GABA 能物质）联合使用时，可能会发生致命的过量服用。强烈建议不要将这些物质混合使用，尤其是大剂量的常见物质。
替马西泮（商品名Restoril）是苯二氮卓类的短效精神活性物质，具有抗焦虑、镇静、催眠、肌肉松弛、抗惊厥和健忘作用。 替马西泮与其他苯二氮卓类药物一样，与 GABAA γ-氨基丁酸受体上的特定位点结合。
替马西泮用于严重和使人衰弱的失眠的短期治疗，并作为术前镇静剂。人口服替马西泮可快速吸收、快速起效和症状缓解。摄入后 15-30 分钟内达到显着的血液水平，并在 30 分钟至 3 3 小时内达到峰值水平。替马西泮对诱导睡眠和维持睡眠都有效。
值得注意的是，对于长期定期使用苯二氮卓类药物的人来说，突然停用苯二氮卓类药物可能具有潜在危险或危及生命，有时会导致癫痫发作或死亡。强烈建议通过逐渐减少每天服用的量来长期减少剂量，而不是突然停止。
化学
替马西泮是苯二氮卓类药物。苯二氮卓类药物含有与二氮卓环融合的苯环，二氮卓环是一个七元环，两种氮成分位于 R1 和 R4。替马西泮的苄基环在R8处用氯基取代。此外，二氮卓环在R5处键合到苯基环上。替马西泮还具有与地氮卓环的 3 位键合的羟基。替马西泮是一种白色结晶物质，极微溶于水，微溶于醇。
药理学
苯二氮卓类药物通过与苯二氮卓受体位点结合，并通过作用于其受体来放大神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的效率和作用，从而产生多种作用。由于该位点是大脑内最多产的抑制受体，其调节导致替马西泮对神经系统的镇静（或镇静作用）。当替马西泮与GABAA受体结合时，它会导致Cl-离子孔更频繁地打开。苯二氮卓类药物的抗惊厥特性可能部分或全部是由于与电压依赖性钠通道而不是苯二氮卓受体结合。
其主要药理作用是增加神经递质γ-氨基丁酸（GABA）对GABAA受体的作用。这会导致镇静、运动障碍、共济失调、抗焦虑、抗惊厥作用、肌肉松弛和强化作用。作为术前药物，替马西泮可降低老年患者的皮质醇。在大鼠中，它触发了加压素释放到下丘脑室旁核，并减少了压力下 ACTH 的释放。
在一项使用氚标记药物的单剂量和多剂量吸收、分布、代谢和排泄 （ADME） 研究中，替马西泮吸收良好，并发现首过药物代谢极少 （8%）。没有形成活性代谢物，血液中唯一存在的重要代谢物是 O 偶联物。未改变的药物与血浆蛋白结合率为 96%。母体药物的血水平下降是双相的，短半衰期为 0.4-0.6 小时，终末半衰期为 3.5-18.4 小时（平均 8.8 小时），具体取决于研究人群和测定方法
主观效应
免责声明：下面列出的影响引用了主观效应指数 （SEI），这是一份基于轶事用户报告和 PsychonautWiki 贡献者的个人分析的开放研究文献。因此，应该以健康程度的怀疑来看待它们。还值得注意的是，这些影响不一定会以可预测或可靠的方式发生，尽管较高的剂量更容易诱发全方位的影响。同样，随着剂量的增加，不良反应的可能性越来越大，可能包括成瘾、严重伤害或死亡☠。
镇静就能量水平改变而言，这种药物有可能具有极强的镇静作用，并且通常会导致压倒性的昏昏欲睡状态。在更高的水平上，这会导致用户突然感觉自己睡眠极度不足并且已经好几天没有睡觉了，迫使他们坐下来，通常感觉自己总是处于昏倒的边缘，而不是从事体育活动。这种睡眠不足感与剂量成正比，最终变得强大到足以迫使一个人完全失去知觉。头晕 肌肉放松 电机控制损失 呼吸抑制 癫痫发作抑制 心率降低 身体沉重感 众所周知，替马西泮会导致身体沉重感。这种影响的范围从运动障碍和低剂量移动困难到完全嗜睡或无法站立或移动。身体欣快感 替马西泮的欣快感明显强于其他苯二氮卓类药物（如阿普唑仑）的欣快感。替马西泮的认知作用可以分解为几个成分，这些成分与剂量成正比逐渐增强。替马西泮的一般头部空间被许多人描述为一种强烈的镇静、放松、焦虑抑制和抑制力降低。它包含大量典型的抑郁认知作用。 这些认知影响中最突出的通常包括：健忘症 认知欣快感 替马西泮的欣快感明显强于其他苯二氮卓类药物（如阿普唑仑）的欣快感。焦虑抑制 思想减速 分析抑制 去抑制 强迫性重发 情绪抑制 -虽然这种化合物主要抑制焦虑，但它也会以一种明显但不如抗精神病药强度的方式使其他情绪变得迟钝。清醒妄想 - 这是一种错误的信念，即一个人完全清醒，尽管有明显的相反证据，例如严重的认知障碍和无法与他人充分交流。它最常发生在大剂量下。记忆抑制 替马西泮主要抑制短期记忆，导致健记和/或杂乱无章的行为。混乱 大剂量时，替马西泮会引起混乱。这种效果是药物在大剂量下抑制基本认知功能的结果，例如理解、记忆和推理能力。动机抑制 - 由于替马西泮具有严重的镇静作用和嗜睡，在这种化合物上进行任何需要移动或大量努力的活动可能都很难进行，尤其是在较高剂量的情况下。语言抑制 众所周知，替马西泮会导致言语不清，难以清晰地交流单词。梦境增强苯二氮卓类药物的矛盾反应，例如癫痫发作增加（癫痫患者）、攻击性、焦虑增加、暴力行为、冲动控制丧失、易怒和自杀行为（尽管它们在普通人群中很少见，发病率低于 1%）。这些自相矛盾的影响在娱乐性滥用者、精神障碍患者、儿童和高剂量治疗患者中更频繁地发生。
毒性和危害潜力
1985 年的一项研究显示，在与酒精合用和不与酒精合用的情况下，替马西泮在常见苯二氮卓类药物中药物中毒（包括药物过量）的发生率最高。一项澳大利亚药物死亡研究发现，替马西泮和硝西泮是两种在过量相关死亡案例中最常见的苯二氮卓类药物。 1993 年英国的一项研究发现，在 20 世纪 80 年代常用的药物中，替马西泮每百万处方的死亡人数最高（11.9 人，而苯二氮卓类药物总体为 5.9 人，无论是否与酒精合用）。替马西泮的致命毒性指数 (FTI) 高于一些三环类抗抑郁药，并且即使不与其他中枢神经系统抑制剂合用也会导致药物过量和死亡，这在苯二氮卓类药物中几乎闻所未闻。
1995年，澳大利亚对因苯二氮卓类药物过量入院的患者进行的另一项研究证实了这些结果，发现替马西泮过量导致昏迷的可能性远高于其他苯二氮卓类药物（比值比1.86）。作者指出，苯二氮卓类药物的药效、受体亲和力和吸收速率等差异可以解释这种较高的毒性。尽管苯二氮卓类药物的治疗指数很高，但替马西泮是此类药物中危险性较高的药物之一。酒精或阿片类药物与替马西泮同时服用会导致酒精中毒死亡。
尽管如此，相对于剂量而言，替马西泮的毒性较低。然而，当与酒精或阿片类药物等镇静剂混合时，它可能会致命。
强烈建议在使用这些物质时采取减少危害的措施。这些措施包括液体定量加药。
依赖性和滥用潜力
替马西泮具有极强的生理和心理成瘾性。替马西泮被认为比其他苯二氮卓类药物更容易成瘾。
持续使用几天后，镇静催眠作用就会产生耐受性。停药后，耐受性会在7-14天内恢复到基线水平。然而，在某些情况下，这可能需要更长的时间，并且与长期使用的时间和强度成正比。
在稳定服用数周或更长时间后突然停止使用，可能会出现戒断症状或反弹症状，可能需要逐渐减少剂量。
苯二氮卓类药物的停药极其困难；对于经常服用苯二氮卓类药物的人来说，如果在数周内不逐渐减少剂量就停药，可能会危及生命。高血压、癫痫发作和死亡的风险也会增加。停药期间应避免使用 降低癫痫发作阈值的药物，例如曲马多。
替马西泮与所有苯二氮卓类药物存在交叉耐受性，这意味着服用替马西泮后，所有苯二氮卓类药物的疗效都会降低。替马西泮还与所有巴比妥类药物存在交叉耐受性，这意味着服用替马西泮后，所有巴比妥类药物的疗效都会降低。
过量
当苯二氮卓类药物服用量过大或与其他镇静剂同时服用时，可能会发生苯二氮卓类药物过量。与其他 GABA 能抑制剂（如巴比妥类药物和酒精）同时服用时尤其危险，因为它们的作用方式相似，但结合 GABA A受体上不同的变构位点，因此它们的作用会相互增强。苯二氮卓类药物会增加 GABA A受体上氯离子孔打开的频率，而巴比妥类药物会增加它们打开的持续时间，这意味着当两种药物同时服用时，离子孔会更频繁地打开，并且保持打开的时间更长。苯二氮卓类药物过量是一种医疗紧急情况，如果不及时正确治疗，可能会导致昏迷、永久性脑损伤或死亡。
苯二氮卓类药物过量服用的症状可能包括严重的思维减慢、言语不清、意识模糊、妄想、呼吸抑制、昏迷甚至死亡。苯二氮卓类药物过量服用可在医院环境中得到有效治疗，通常预后良好。苯二氮卓类药物过量服用有时可使用氟马西尼（一种GABA A拮抗剂）治疗，但治疗主要以支持性治疗为主。
危险的互动
虽然许多药物单独使用是安全的，但与其他物质混合使用时可能会变得危险，甚至危及生命。以下列表包含一些常见的潜在危险组合，但可能并未涵盖所有组合。某些组合在低剂量下可能安全，但仍会增加潜在的死亡风险。服用两种或两种以上物质的组合前，应始终进行独立研究，以确保其安全。
镇静剂（ 1,4-丁二醇、2-甲基-2-丁醇、酒精、巴比妥类药物、GHB / GBL、甲喹酮、阿片类药物）——此类药物合用可能导致危险甚至致命的呼吸抑制。这些药物会增强彼此引起的肌肉松弛、镇静和失忆作用，高剂量服用可能导致意外意识丧失。此外，昏迷期间呕吐的风险也会增加，并可能因窒息而死亡。如果发生这种情况，使用者应尝试以恢复体位入睡，或请朋友将其移至恢复体位。
分离性药物 这种药物组合可能会增加昏迷期间呕吐的风险，并可能因窒息而死亡。如果发生这种情况，使用者应尝试以恢复体位入睡，或请朋友将其移至恢复体位。
兴奋剂 将苯二氮卓类药物与兴奋剂合用非常危险，因为存在过量中毒的风险。兴奋剂会降低苯二氮卓类药物的镇静作用，而镇静作用是大多数人判断中毒程度的主要因素。一旦兴奋剂的药效消失，苯二氮卓类药物的作用会显著增强，导致脱抑制作用加剧以及其他副作用。如果合用，应严格限制苯二氮卓类药物的剂量，每小时仅服用一定剂量。如果不监测补液量，这种合用还可能导致严重脱水。
剂量
生物利用度96%
起效剂量：2毫克
轻度剂量：5 - 10毫克
正常剂量10 - 30毫克
高度剂量：30 - 40毫克
重度剂量：40毫克+
时长：7-8小时
起效：30-60分钟
后效：3.5-18小时
替马西泮用于短期治疗严重及使人衰弱的失眠症，并可用作术前镇静剂。人体口服替马西泮吸收迅速，起效迅速，症状缓解。服药后15-30分钟内血药浓度达到显著水平，峰值浓度在30分钟至3小时内达到。替马西泮可有效诱导睡眠并维持睡眠。