🥭 帕博利珠单抗

帕博利珠单抗（Pembrolizumab），更广为人知的是它的商品名 可瑞达® （Keytruda®），是一种非常重要的癌症免疫治疗药物。

帕博利珠单抗是一种 PD-1抑制剂，属于免疫检查点抑制剂。它并不直接攻击癌细胞，而是通过“解放”人体自身的免疫系统（T细胞），让免疫系统能够识别并攻击癌细胞。它彻底改变了多种癌症的治疗格局。

要理解帕博利珠单抗，首先需要了解两个关键角色：

• PD-1:当免疫细胞（如 T 细胞）清除病原体（细菌、病毒等）后,PD-1 会与体内正常细胞表面的 PD-L1/PD-L2 结合，作用类似于“刹车”。当它被激活时，会抑制T细胞的活性，防止免疫系统过度反应攻击自身正常细胞。

• PD-L1:一种存在于某些正常细胞和癌细胞表面的蛋白。癌细胞会利用这个机制“伪装”自己。

PD-L1 并非只存在于癌细胞，在正常组织中也有生理性表达，主要分布在：

• 免疫相关细胞：树突状细胞、巨噬细胞、B 细胞、T 细胞等（活化后表达升高，参与免疫反应调控）；

• 屏障组织细胞：肺上皮细胞、胃肠道黏膜细胞、血管内皮细胞等（避免免疫系统过度攻击屏障组织，减少炎症损伤）；

• 癌细胞：多数实体瘤（如肺癌、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤等）会异常高表达 PD-L1，这是其逃避免疫的关键机制。

癌细胞表面会高表达PD-L1蛋白。当PD-L1与T细胞上的PD-1结合时，会向T细胞传递一个“别攻击我”的虚假信号，从而抑制T细胞的活性，使癌细胞逃避免疫系统的追杀。

而帕博利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，它能特异性地结合到T细胞表面的PD-1受体上。

通过阻断PD-1与PD-L1的结合，帕博利珠单抗解除了癌细胞对T细胞的抑制信号，重新激活了患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。这是一种免疫疗法。

帕博利珠单抗也是目前获批适应症最广泛的PD-1抑制剂之一，用于治疗多种晚期或转移性癌症，如：
黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌等多种癌症。